刘 畅 鲁智豪 沈 琳

美国的詹姆斯·艾利森和日本的本庶佑两位科学家获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖，获奖理由是：他们通过抑制免疫负调节机制，发现了新的癌症治疗方法。“癌症免疫疗法”的思路是通过人体自身的免疫系统消灭癌细胞。目前，在我国，医生也已经开始应用这一免疫疗法进行临床治疗。针对患者和家属常见疑问，北京肿瘤医院的专家给予了解答。

老张4年前发现乙状结肠癌后，在当地医院进行了根治性手术切除，3年前复查发现双肺转移，遂开始全身化疗，其间因肿瘤进展、无法耐受的不良反应等原因，前后应用多线化疗药物，并联合靶向治疗。近期复查提示双肺转移灶再次增大，于是到肿瘤医院进一步就诊。

老张：我已经跟癌症“斗争”4年了。最近听说有了免疫治疗疗法，什么是免疫治疗？

医生：免疫系统就好比身体内的警察，它们的责任是及时识别并清除体内的“罪犯细胞”，保护人不受疾病的困扰。然而，有些“罪犯细胞”如肿瘤细胞，它们非常狡猾，能“乔装打扮”成正常细胞的模样，这样警察就无法发现它们了。所以，免疫治疗的作用是调节人自身的免疫系统，打破肿瘤的伪装，进而靠人体自己的免疫力来杀伤肿瘤。现在比较成熟的药物是免疫检查点抑制剂，比如PD-1抗体（本庶佑发现的）、PD-L1抗体、CTLA4抗体（詹姆斯·艾利森发现的）。

老张：听说免疫治疗不像化疗有很多副作用，是不是风险小很多？

医生：免疫治疗虽然不像化疗会引起明显的骨髓抑制、恶心呕吐等常见不良反应，但也存在着自身独特的不良反应。体内的“警察细胞”也可能会被过度激活，不仅攻击肿瘤细胞，还可能攻击我们自身的器官，引起皮肤毒性、肝损伤、肺损伤、胃肠道损伤等，需要在用药的过程中密切监测。

老张：用药过程中如何避免不良反应呢？

医生：患者在用药之前，首先要保证其心脏、肾脏、肝脏等功能都在正常范围，还要排除活动性的感染、活动性自身免疫性疾病，因为免疫治疗可能会加重原有的疾病。其次，在治疗过程中，要定期复查肝肾功能、淀粉酶、电解质、心肌酶谱、心电图、内分泌功能等检查，若出现新发的皮疹、腹泻、呼吸困难、心律不齐等症状，患者应及时向医生反映，努力做到早发现、早干预。

老张：哪些患者效果好？

医生：有些癌症，如某些类型的淋巴瘤、恶性黑色素瘤等，用这类药物反应很好。对于消化道肿瘤，约有20%的患者用药后肿瘤能明显缩小。并不是人人都会出现明显的疗效，哪些患者适合免疫治疗，是全球医疗界都在研究的热点。现在已知的，存在微卫星（人的一种基因）高度不稳定的肿瘤对免疫治疗有很好的反应。也恰恰是因为这一点，美国已经批准PD-1单抗用于所有在微卫星高度不稳定的实体肿瘤。此外，肿瘤高突变负荷的患者疗效较好，肿瘤细胞PD-L1的表达越高，也可能更有机会出现肿瘤的缩小，目前还没有统一的结论。

想知道自己的肿瘤微卫星状态，需要把肿瘤标本的蜡块或白片送到病理科进一步检测。如果您是微卫星高度不稳定的肿瘤患者，非常适合免疫检查点抑制剂的治疗。